A yw 7,8-dihydroxyflavone yn Ddefnyddiol ar gyfer Adlunio Esgyrn?

Mae asgwrn yn feinwe deinamig sy'n cael ei diweddaru'n gyson sy'n mynd trwy newidiadau sylweddol trwy gydol ei gylch bywyd. Mae ailfodelu esgyrn yn integreiddio ffurfiad esgyrn wedi'i gyfryngu gan osteoblast ac atsugniad esgyrn wedi'i gyfryngu gan osteoclast, yn ogystal â chelloedd asgwrn o fewn y matrics esgyrn a chelloedd leinin sy'n deillio o osteoblast sy'n gorchuddio wyneb yr asgwrn. Gall tarfu ar y cydbwysedd rhwng atsugniad esgyrn a ffurfio esgyrn arwain at afiechydon esgyrn fel osteoporosis, myeloma lluosog, ac osteopetrosis.

Mae nifer fawr o ffactorau yn ymwneud â rheoleiddio ffurfio esgyrn. Mae wedi'i brofi y gall ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF) hyrwyddo gwahaniaethu osteoblast, mudo, ac iachâd torri asgwrn. Mae BDNF yn aelod o'r teulu ffactor niwrotroffig sy'n rheoleiddio amrywiaeth o brosesau biolegol trwy rwymo i'r derbynnydd transmembrane tyrosine kinase B (TrkB). Serch hynny, mae'r signal TrkB a achosir gan BDNF yn signal dros dro ar ôl 10 munud ac yn signal brig ar 60 munud. Fodd bynnag, mae gan BDNF hanner oes byr ac nid yw'n hawdd croesi rhwystr yr ymennydd gwaed. Mae canlyniadau nifer o dreialon clinigol gan ddefnyddio BDNF ailgyfunol hefyd wedi bod yn siomedig, o bosibl oherwydd yr hanner oes in vivo byr a chyflwyniad gwael BDNF. Mae'r diffygion hyn yn achosi rhwystrau anorchfygol i gymhwysiad clinigol BDNF. Mae 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) yn flavonoid sy'n deillio o blanhigyn a all oresgyn cyfyngiadau uchod BDNF ac sydd wedi'i nodi fel mimetig BDNF swyddogaethol. Dangoswyd mewn amrywiol systemau biocemegol a cellog y gall achosi pylu TrkB ac actifadu ei foleciwlau signalau i lawr yr afon.

Fodd bynnag, a all 7,8-DHF wasanaethu fel ffactor rheoleiddio ar gyfer ailfodelu esgyrn a chwarae rôl gwrth osteoporosis; A yw TrkB yn cyfryngu 7,8- osteogenesis a achosir gan DHF ac Wnt/ - Nid yw mecanwaith y rhyngweithio rhwng signalau Catenin yn glir eto. Felly, ar ôl astudiaeth gydweithredol rhwng Labordy Zhang Ying o Ysgol Peirianneg Biosystemau a Gwyddor Bwyd Prifysgol Zhejiang a Labordy Ye Keqiang o Adran Patholeg a Meddygaeth Labordy Ysgol Feddygaeth Prifysgol Emory yn yr Unol Daleithiau, papur ymchwil o'r enw "7,8-Mae Dihydroxyflavone yn modylu ffurfiant esgyrn a goddefgarwch ac yn lleddfu Osteoporosis a achosir gan ofarioni" ar wefan Elife (IF=8.14), Effeithiau BDNF a 7,{{12 }}Archwiliwyd DHF ar ffurfiant osteoblast mewn celloedd ehedydd esgyrn MC3T3-E1 a ffurfiant osteoclast mewn celloedd RAW264.7 a achosir gan RANKL, yn arbennig i egluro'r mecanwaith moleciwlaidd sy'n sail i swyddogaeth 7,8-DHF .

mae tudies wedi darganfod bod BDNF a 7,8-DHF ill dau yn hyrwyddo amlhau, gwahaniaethu osteogenig, a mwyneiddiad celloedd MC3T3-E1. Gellir priodoli'r effeithiau hyn i Wnt/ - Ysgogi llwybr signalau protein Catenin oherwydd cyclin D1, p-GSK3 , - Cafodd mynegiant Catenin, Runx2, Osterix, ac OPG eu huwchreoleiddio'n sylweddol. - Mae taro allan o Catenin yn atal dad-reoleiddio Runx2 ac Osterix wedi'i ysgogi gan 7,8-DHF. Yn benodol, mae ei atalydd penodol K252a yn rhwystro TrkB rhag atal 7, 8- amlhau osteoblast a achosir gan DHF, gwahaniaethu, a mynegiant genynnau osteogenig. Yn ogystal, mae BDNF a 7,8-DHF yn atal gwahaniaethu osteoclast mewn celloedd RAW264.7. Mae ffactorau trawsgrifio c-fos a genynnau osteoclast fel ffosffatase asid ag ymwrthedd tartrad (TRAP), matrics metalloproteinase-9 (MMP-9), ac Adamts5 yn cael eu hatal gan 7,8-DHF. Yn bwysicach fyth, yn y model llygod mawr ovariectomized (OVX), gall 7,8-DHF leihau colled esgyrn, gwella microstrwythur trabeciwlaidd esgyrn, priodweddau biomecanyddol tibial, a dangosyddion biocemegol esgyrn. Mae ymchwil gyfredol yn pwysleisio effaith reoleiddio ddeuol 7,8-DHF ar ailfodelu esgyrn.